
摘要一
投稿作者:陆一萌 博士
题目:Impact of Emphysema on Lung Function Improvement with Triple Therapy in COPD: A Longitudinal Mixed-Effects Model Analysis
背景
肺气肿作为慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)的一种关键胸部计算机断层扫描(computed tomography, CT)影像学表型,其对吸入性糖皮质激素/长效毒蕈碱受体拮抗剂/长效β₂受体激动剂(ICS/LAMA/LABA)三联治疗反应的影响尚缺乏充分研究。本研究旨在评估肺气肿表型是否影响接受三联治疗的COPD患者肺功能改善程度。
方法
本研究为一项回顾性研究,共纳入118例接受三联治疗的COPD患者。纳入标准包括具备胸部CT影像、基线肺功能检查以及治疗启动后的随访数据;既往存在任何哮喘病史者予以排除。依据影像学是否存在肺气肿,将患者分为肺气肿组(n = 81)与非肺气肿组(n = 37)。研究终点为肺功能参数的变化。采用线性混合效应模型(linear mixed-effects models)进行分析,模型中纳入肺气肿状态与时间(二次多项式形式,以年计)的交互项。模型进一步校正基线协变量(模型1:BMI、基线FEV1/FVC、GOLD分期、年龄、性别、用药情况、吸烟状态及支气管舒张试验反应),并通过引入基线值与时间的交互项(模型2)进一步校正疾病进展因素,以尽可能降低潜在混杂偏倚。
结果
基线时,肺气肿组年龄更高、男性比例更大,且FEV1/FVC水平更低。随访中位时间为161天(四分位距:254天)。在模型2中,肺气肿是FEV1/FVC改善较差的独立预测因素(β = -1.867,P = 0.019),而肺气肿与时间的交互作用未达到统计学显著性。为量化治疗反应,进一步计算治疗1年后的肺功能变化。结果显示,在肺气肿患者中,FEV1/FVC及FEV1的改善均未达到统计学显著性,其95%置信区间均跨越零值。此外,与非肺气肿组相比,肺气肿组FEV1/FVC改善幅度显著较小(-3.47%,P = 0.023),FEV1/FVC预计值百分比改善亦明显受限(-4.18%,P = 0.037)。
结论
基于CT定义的肺气肿表型与COPD患者接受三联治疗后肺功能改善减弱显著相关,提示该影像学表型在预后分层及个体化治疗策略制定中具有潜在临床价值。
配资排名公司摘要二
投稿作者:魏天畅 博士
题目:Fibroblast growth factor 10 alleviates pyroptosis of alveolar epithelial cells in different immune niches
背景
急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)是一种病死率极高的危重症综合征,目前尚缺乏特异性治疗手段。成纤维细胞生长因子10(fibroblast growth factor 10, FGF10)因其在肺损伤修复及抗炎过程中的重要作用而受到广泛关注,但其在ARDS中的临床意义及具体作用机制仍未完全阐明。
方法
检测ARDS患者血清FGF10水平,并分析其与临床预后的相关性。采用脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(acute lung injury, ALI)模型评价FGF10体内治疗效应。通过谱系示踪肺泡上皮细胞(alveolar epithelial cells, AECs)的单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencing, scRNA-seq),解析FGF10干预后的转录组学变化。此外,建立巨噬细胞或中性粒细胞与AECs的体外共培养体系,以探讨不同免疫细胞微环境中的特异性作用机制。
结果
研究发现,ARDS患者血清FGF10水平显著降低,且其下降与不良预后密切相关。FGF10治疗可显著减轻小鼠肺部炎症反应,表现为炎性细胞浸润减少及促炎细胞因子释放降低。基于谱系示踪AECs的单细胞转录组分析显示,FGF10处理后Ripk1、Casp8及Casp3的mRNA表达水平明显下调。
进一步的体外共培养实验表明,FGF10并不直接抑制巨噬细胞焦亡,而是通过阻断AECs内下游RIPK1/caspase-8/caspase-3/gasdermin E(GSDME)信号通路,有效抑制细胞焦亡。此外,FGF10可通过调节ATP生成抑制AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)活化,从而阻止RIPK1裂解过程。
结论
FGF10可通过抑制不同免疫细胞微环境预激下AECs中AMPK-RIPK1/caspase-8/caspase-3/GSDME介导的细胞焦亡,减轻急性肺损伤。上述结果提示FGF10有望成为ARDS治疗的潜在干预策略。
摘要三
投稿作者:杨燕平 博士
题目:Gut Microbiota and SCFAs Improve the Treatment Efficacy of Chemotherapy and Immunotherapy in NSCLC
肠道菌群失衡(gut dysbiosis)在塑造肿瘤免疫治疗应答中的关键作用已得到广泛认可,然而,其对化学治疗与免疫治疗联合方案(chemo-immunotherapy)疗效的影响机制仍缺乏系统阐释。本研究对接受化疗联合免疫治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者肠道微生物组进行分析,基于16S rRNA测序比较治疗应答者与非应答者之间的菌群特征差异。结果显示,应答者具有更高的微生物群落丰富度,并表现出特定菌属(如Faecalibacterium与Subdoligranulum)及厚壁菌门(Firmicutes)丰度显著升高。基于微生物组成构建的机器学习模型——支持向量机(support vector machine, SVM)能够有效预测治疗疗效,其中属水平与种水平模型的曲线下面积(AUC)分别达到0.763和0.855。宏基因组学分析进一步揭示,两组在代谢通路层面存在显著差异;其中,应答者表现出更高水平的短链脂肪酸(short-chain fatty acids, SCFAs)合成能力。在小鼠模型中,粪菌微生物群移植(fecal microbiota transplantation, FMT)及SCFAs补充均可显著增强联合治疗疗效,其机制与促进肿瘤内效应T细胞活化相关。综上,本研究表明,肠道微生物群可通过调控SCFAs生成影响化疗-免疫联合治疗的疗效,为优化NSCLC治疗结局提供了新的潜在干预策略。
摘要四
投稿作者:毛薇淇 博士
题目:Cardiac Angiosarcoma With Lung Metastasis Presenting as Granuloma- Like Lesions: One Case Report and Literature Review
背景
血管肉瘤(angiosarcoma)是一种来源于血管或淋巴管内皮细胞的高度侵袭性软组织肉瘤,其中肺是最常见的转移部位之一。转移性肺血管肉瘤在临床表现、影像学特征及病理形态学方面具有高度异质性,且总体预后极差。本研究报道1例以反复咯血及多发肺结节为主要表现、影像学及病理学均呈肉芽肿样病变(granuloma-like lesions)的原发性心脏血管肉瘤肺转移病例,并结合文献进行系统回顾,以提高临床对该罕见疾病的认识及诊断警惕性。
方法
对复旦大学附属中山医院呼吸与危重症医学科收治的1例原发性心脏血管肉瘤伴肺转移患者的临床资料进行回顾性分析,包括病史、影像学表现、病理学检查、治疗经过及转归等。同时,以“lung OR pulmonary”及“angiosarcoma”为关键词,对PubMed及中国知网(CNKI)数据库截至2025年4月发表的相关文献进行检索。纳入标准包括:
(1)原发灶位于肺外的转移性肺血管肉瘤病例;
(2)具备完整的临床资料,包括病史、影像学、病理学、治疗及预后信息。
结果
患者为30岁女性,因“反复咯血3个月、恶心呕吐3天”入院。胸部影像学提示双肺多发进行性结节伴渗出性改变,并合并大量心包积液。经验性抗感染及糖皮质激素治疗效果不佳。患者先后接受多次支气管镜及经皮肺穿刺活检,病理结果均提示非特异性肉芽肿样病变,未能明确诊断。随后进一步行经胸超声心动图检查发现心脏占位病变,胸腔镜肺楔形切除标本病理示多灶性血管中心性病变及明显内皮细胞增生。免疫组织化学显示CD31、CD34、ERG及F8等血管内皮标志物阳性,Ki-67增殖指数约50%,最终确诊为原发性心脏血管肉瘤伴肺转移。
文献复习共纳入22例转移性肺血管肉瘤病例。既往报道显示,转移性肺血管肉瘤患者的临床症状主要表现为咯血、呼吸困难、咳嗽咳痰、胸痛等,影像学常以肺部多发结节或薄壁囊肿,伴或不伴磨玻璃影为表现。免疫组化染色至少有1个血管标志物为阳性(如CD31、CD34、F8)。由于肿瘤异质性及取材局限,小标本活检易导致误诊或漏诊。
结论
对于存在反复咯血、双肺多发结节或薄壁囊性病变,并伴“晕征”或磨玻璃影的患者,应高度警惕转移性肺血管肉瘤的可能。病理组织学检查仍是确诊的金标准,但小标本活检可能因取样不足及肿瘤异质性而导致诊断困难。因此,充分且具有代表性的组织获取对于提高诊断准确性至关重要。
专家介绍
宋元林 教授
主任医师 博士生导师
上海市“东方学者”特聘教授
上海市领军人才
上海市优秀学术带头人
上海市医学会呼吸病学专科分会主任委员
亚太呼吸病学会(APSR)感染学组组长
中华医学会呼吸病学分会副主任委员
中国医师协会呼吸医师分会常务委员
元股证券:ygzq.hk中国康复医学会呼吸康复专委会副主任委员
上海市呼吸病研究所所长
上海市肺部炎症与损伤重点实验室主任
上海市预防医学会呼吸防治专委会主任委员
主要从事慢性阻塞性肺疾病,ARDS,肺部感染等相关研究
承担科技部重点研发,自然基金重点项目等国家级和省部级项目20余项
Lancet/JAMA-Internal Medicine等发表SCI 240余 篇,引用30000余次,H指数65
Clinical Respiratory Journal主编(IF=1.761) ,Respirology (IF7.4)杂志副主编
上海医学科技奖二等奖,华夏医学科技奖二等奖,中华医学奖三等奖,亚太呼吸学会WoolCock研究奖等6项
2022,2023,2024全球2%顶尖科学家
陆一萌 博士研究生
复旦大学附属中山医院呼吸与危重症医学科
杨燕平 博士研究生
上海市重大传染病和生物安全研究院
研究方向:肺癌的发病机制与创新诊疗
魏天畅 博士研究生
复旦大学附属中山医院呼吸与危重症医学科
研究方向:ARDS的诊疗与机制
毛薇淇 博士研究生
复旦大学附属中山医院呼吸与危重症医学科
研究方向:ARDS/ALI的发病机制与治疗
供稿/审稿:宋元林 教授,陆一萌 博士,魏天畅 博士,杨燕平 博士,毛薇淇 博士
编辑/排版:Christine
栏目策划:马艺丹
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